เซลล์คุณต้องการการป้องกันมะเร็งหลายชั้น แต่เกลียดการเล่นกลของโปรตีนหลายชนิดหรือไม่? จากนั้นยาต้านมะเร็งที่สำคัญก็เหมาะสำหรับคุณ การศึกษาใหม่แสดงให้เห็นว่าโปรตีนควบคุมมะเร็ง p53 นี้ไม่ใช่หนึ่ง ไม่ใช่สอง แต่เป็นสามงานที่แตกต่างกัน ทั้งหมดนี้รวมอยู่ในแพ็คเกจเดียวที่สะดวกสบายการศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่า p53 หยุดการพัฒนาของมะเร็งโดยการตรวจจับความเครียด เช่น ความเสียหายของ DNA และเปิดใช้ยีนที่ทำให้เซลล์ไม่แบ่งตัวจนกว่าจะมีการซ่อมแซมความเสียหาย โปรตีนซึ่งเป็นส่วนประกอบปกติของเซลล์ยังรวมตัวกับโมเลกุลอื่นๆ เพื่อกระตุ้นการตายของเซลล์ ซึ่งเป็นการฆ่าตัวตายของเซลล์ชนิดหนึ่งในเซลล์ที่มีความเครียดมากเกินไป
และตอนนี้ นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยโตเกียว
และเพื่อนร่วมงานรายงานในNature เมื่อวันที่ 23 กรกฎาคม ว่า p53 ช่วยแบ่ง RNA ชิ้นยาวออกเป็นโมเลกุลควบคุมขนาดเล็กที่เรียกว่า microRNAs ไมโครอาร์เอ็นเอเหล่านี้ช่วยควบคุมการผลิตโปรตีน รวมถึงบางส่วนที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์ ซึ่งอาจนำไปสู่มะเร็งหากไม่ตรวจสอบ
ฟังก์ชั่นที่ค้นพบใหม่สำหรับ p53 นี้ “น่าประหลาดใจจริงๆ” Franck Toledo นักพันธุศาสตร์แห่งศูนย์วิจัยของ Curie Institute ในปารีสกล่าว Toledo และคนอื่นๆ ได้ศึกษาบทบาทอีกสองอย่างของ p53 แต่ก่อนหน้านี้ไม่มีใครสงสัยว่าโปรตีนอาจมีส่วนร่วมในการหั่นและหั่น RNAs ด้วย
หน้าที่ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งทั้งสามต้องการส่วนหนึ่งของโปรตีนที่ยึดกับลำดับดีเอ็นเอที่เฉพาะเจาะจง มะเร็งส่วนใหญ่มีการหยุดชะงักในการกระทำของ p53 ไม่ว่าจะเป็นการกลายพันธุ์หรือการหยุดการทำงานของโปรตีน Toledo กล่าว ในเนื้องอกจำนวนมาก การกลายพันธุ์อยู่ในส่วนของ p53 ที่เรียกว่าโดเมนที่จับกับดีเอ็นเอ
นักวิทยาศาสตร์คิดว่า p53 สามารถควบคุมการผลิต RNA
ยาวที่เรียกว่าการถอดเสียงหลัก ซึ่งในที่สุดก็จะแตกออกเป็น microRNA งานก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าโปรตีนสร้างโมเลกุล RNA ยาวที่สับเป็น microRNA ที่เรียกว่าmiR-34
การกลายพันธุ์ในโปรตีนจะรบกวนการผลิตการถอดเสียงหลัก ซึ่งส่งผลให้ระดับ microRNAs ลดลงในที่สุด แต่ทีมงานชาวญี่ปุ่นพบว่าการถอดเสียงหลักของ microRNAs ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งนั้นถูกสร้างขึ้นตามปกติในเซลล์ที่ได้รับความเสียหายจาก DNA ซึ่งบ่งชี้ว่า p53 ไม่ได้มีบทบาทในการผลิตของพวกเขา แต่ก็ยังเป็นไปได้ที่การกลายพันธุ์ของ p53 อาจรบกวนเครื่องจักรที่สับ RNA ให้เป็น microRNA โคเฮ มิยาโซโนะ นักชีววิทยาระดับโมเลกุลจากมหาวิทยาลัยโตเกียวกล่าว
ในการศึกษาใหม่ Miyazono และเพื่อนร่วมงานยังแสดงให้เห็นว่าโดเมนที่จับกับ DNA ของ p53 มีปฏิสัมพันธ์กับ Drosha และ p68 ซึ่งเป็นโปรตีนในกลุ่มที่รับผิดชอบในการตัดการถอดเสียงหลักออกเป็นโมเลกุลรูปกิ๊บ โปรตีนอีกกลุ่มหนึ่ง ซึ่งรวมถึงโปรตีน Dicer จะสับกิ๊บเป็นไมโครอาร์เอ็นเอตัวสุดท้ายที่โตเต็มที่ ทีมวิจัยพบว่าระดับของตัวกลางรูปกิ๊บและไมโครอาร์เอ็นเอที่โตเต็มที่นั้นต่ำกว่าในเซลล์ที่ p53 กลายพันธุ์
microRNAs ที่ได้รับผลกระทบบางส่วนที่นักวิจัยตรวจสอบการผลิตโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์ การมีไมโครอาร์เอ็นเอเหล่านี้น้อยเกินไปอาจทำให้สร้างโปรตีนที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตเหล่านี้มากเกินไป ซึ่งนำไปสู่การเติบโตและมะเร็งที่ไม่สามารถควบคุมได้
“สิ่งที่น่าตื่นเต้นจริงๆ คือการที่พวกเขาแสดงให้เห็นว่า p53 กลายพันธุ์นั้นแย่กว่าที่ไม่มี p53 เลย” Toledo กล่าว
นักวิจัยแสดงให้เห็นรูปแบบปกติของ p53 ทำหน้าที่เป็นตัวจับคู่โมเลกุล ทำให้ Drosha และ p68 ทำงานร่วมกันได้อย่างมีประสิทธิภาพมากกว่าที่โปรตีนทั้งสองหากันเอง แต่เปลี่ยนรูปแบบของ p53 spirit away p68 ขัดขวางการโต้ตอบกับ Drosha
Toledo กล่าวว่าผู้ที่มีระดับ p53 ต่ำจะเป็นมะเร็งได้เร็วกว่าและมีการพยากรณ์โรคที่แย่กว่าหลังการรักษา เป็นไปได้ว่ารูปแบบอื่นๆ ของโปรตีนอาจส่งผลต่อความสามารถในการประมวลผล microRNAs ซึ่งอาจทำให้บางคนมีความเสี่ยงต่อโรคมะเร็งมากขึ้น เขากล่าว การค้นพบใหม่ชี้ให้เห็นว่าในมะเร็งของมนุษย์ การกลายพันธุ์ที่ส่งผลต่อโดเมนที่จับกับ DNA ของ p53 นั้นทำแฮตทริกโดยการกดฟังก์ชั่นการยับยั้งเนื้องอกสามอย่างพร้อมกัน” Toledo และเพื่อนร่วมงาน Boris Bardot จากสถาบัน Curie เขียน ในคำอธิบายที่ตีพิมพ์ในNature ฉบับ เดียวกัน
Miyazono กล่าวว่า p53 มีความสำคัญอย่างชัดเจนในเซลล์มะเร็ง แต่อาจไม่สำคัญเท่ากับการประมวลผล microRNA ในเซลล์ปกติ การทำงานของโปรตีนอาจดำเนินการโดยโปรตีนอื่นในเซลล์ปกติ เขาแนะนำ กลุ่มของเขากำลังทำงานกับส่วนประกอบต่าง ๆ ของเครื่องจักรประมวลผล microRNA ดังนั้นนักวิจัยคนอื่น ๆ จะต้องค้นหาบทบาทปกติของ p53 ในการสร้าง microRNA
ถึงกระนั้น เขาคิดว่าการค้นพบนี้อาจมีการใช้งานทางคลินิกหากนักวิจัยสามารถหาวิธีคืนค่า p53 ที่กลายพันธุ์หรือไม่ได้ใช้งานให้กลับมาทำงานตามปกติได้ “มันอาจเป็นความคิดที่ไร้เดียงสา แต่เราคิดว่ามันอาจเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับการรักษาโรคมะเร็ง” เขากล่าว
Credit : เกมส์ออนไลน์แนะนำ >>> ยูฟ่าสล็อตเว็บตรง
